• Santé et Nutrition

Mécanismes moléculaires de la N-glycosylation et pathologies associées

Équipe de Recherche (Unité : Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle)

Description

Notre thématique de recherche porte sur la compréhension des mécanismes moléculaires de la glycoyslation ainsi que l'étude des anomalies génétiques et biochimiques dans un ensemble de maladies génétiques rares nommées maladies congénitales de Glycosylation (Congenital Disorders of Glycosylation, CDGs). La première partie de notre activité de recherche est consacrée à l'identification et à la caractérisation des troubles congénitaux non résolus de la glycosylation. Cette partie de l'activité est réalisée en collaboration avec les leaders du groupe européen sur les CDGs et exploite au maximum les synergies et l'expertise interdisciplinaire que le consortium peut fournir. La seconde partie est clairement fondamentale et tire partie des défauts génétiques récemment découverts (nouveaux types de CDGs, nouvelles déficiences ER / Golgi), ce que nous apporte des connaissances fondamentales sur les mécanismes moléculaires contrôlant les voies de glycosylation - une condition essentielle pour développer des thérapies et guérir les patients.

Contacts

  • François Foulquier
    Responsable d'équipe

Informations

Bâtiment C9, Avenue Mendeleïev
Campus Cité Scientifique, Université de Lille
59655 VILLENEUVE D’ASCQ

http://ugsf-umr-glycobiologie.univ-lille1.fr/

Effectif

Effectif total : 9

Personnel de recherche : 7

Expertises

Compétences

• Génération et utilisation de modèles cellulaire déficients en glycosylation
• Création d'essais cellulaire pour analyser les capacités de glycosylation (N- et O-)
• Génération de lignées déficientes et stables
• Expression de glycoprotéines recombinantes
• Etude du trafic intravésiculaire par microscopie confocale
• Analyse de la glycosylation par marquage métabolique et par spectrométrie de masse
• Analyse glycanique des N-; O- et glycolipides
• Analyse de la glycosylation réticulaire (NLO, fOS et LLO)
• Etude de la capacité de glycosylation par chimie click et visualisation par microscopie confocale (Utilisation de sucres fluorescents)
• Quantification du Mn par une approche d'ICP-MS

Exemple(s) de projets

• Identification et caractérisation de nombreuses nouvelles déficiences génétiques humaines conduisante à des pathologies de glycosylation CDG.
• Identiiftin et caratérisation fonctionnelle d'une nouvelle protéine Golgienne impliquée dans la glycosylation.
• Mise en place d'un traitement efficace à base de Manganèse pour certains patients CDG.
• Mise en place d'une méthodologie de visualisation de la déficience en glycosylation par une approche de chimie-click dans les cellules de patients CDG.

Exemple(s) de publications

• M. Houdou, E. Lebredonchel, A. Garat, S. Duvet, D. Legrand, V. Decool, A. Klein, M. Ouzzine, B. Gasnier, S. Potelle, F. Foulquier, Involvement of thapsigargin and cyclopiazonic acid–sensitive pumps in the rescue of TMEM165-associated glycosylation defects by Mn 2+, The FASEB Journal. (2018) fj.201800387R. doi:10.1096/fj.201800387R. 🡭
• Morelle, W., Potelle, S., Witters, P., Wong, S., Climer, L., Lupashin, V., Matthijs, G., Gadomski, T., Jaeken, J., Cassiman, D., Morava, E., and Foulquier, F. (2017) Galactose Supplementation in Patients With TMEM165-CDG Rescues the Glycosylation Defects. J. Clin. Endocrinol. Metab. 102, 1375–1386. 🡭
• Lebredonchel E, Houdou M, Hoffmann HH, Kondratska K, Krzewinski MA, Vicogne D, Rice CM, Klein A, Foulquier F. Investigating the functional link between TMEM165 and SPCA1. Biochem J. 2019 Nov 15;476(21):3281-3293. doi: 10.1042/BCJ20190488. PMID: 31652305. 🡭
• Blommaert E, Péanne R, Cherepanova NA, Rymen D, Staels F, Jaeken J, Race V, Keldermans L, Souche E, Corveleyn A, Sparkes R, Bhattacharya K, Devalck C, Schrijvers R, Foulquier F, Gilmore R, Matthijs G. Mutations in MAGT1 lead to a glycosylation disorder with a variable phenotype. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 May 14;116(20):9865-9870. doi: 10.1073/pnas.1817815116. Epub 2019 Apr 29. PMID: 31036665; PMCID: PMC6525510. 🡭
• Potelle S, Morelle W, Dulary E, Duvet S, Vicogne D, Spriet C, Krzewinski-Recchi MA, Morsomme P, Jaeken J, Matthijs G, De Bettignies G, Foulquier F. Glycosylation abnormalities in Gdt1p/TMEM165 deficient cells result from a defect in Golgi manganese homeostasis. Hum Mol Genet. 2016 Apr 15;25(8):1489-500. doi: 10.1093/hmg/ddw026. Epub 2016 Feb 1. PMID: 27008884. 🡭

Collaborations/Partenaires/Clients scientifiques

Nationales :
Unversité de Rouen, Uniervsité Paris Descartes, Université de Nancy, Imagine

Internationales :
KULEUVEN, Institut De Duve, Charité, Université d'Arkansas, Université Yale, LaJolla, Université Harvard

Offres de services

Secteurs d'applications

  • Santé / Bien-être
  • Enseignement / Formation
  • Recherche / Science

Prestations de service

Nous n'avons pas de prestations de service à vous proposer actuellement.

Prestations de conseil

Conseils en analyse de la glycosyation des glycoprotéines

Equipements

L'UNITÉ DE GLYCOBIOLOGIE STRUCTURALE ET FONCTIONNELLE (UGSF) contribue à plusieurs plateformes technologiques (Plateforme d’Analyse des Glycoconjugués, Plateau de Traitement de l'Image et du Signal pour la Biologie, et Plateau d’Analyse des Interactions Biomoléculaires) et bénéficie d’un accès à des équipements de pointe. De plus, l'UGSF est équipé de :
• salles de cultures cellulaires L2
• machines qPCR
• spectromètre de masse
• analyseur de biopuces
• systèmes de chromatographie en phase liquide
• analyseur de taille de particules
• robot de pipetage
• biacore T200; Biacore 3000
• l’ensemble des équipements de base (équipements de culture cellulaire, biologie cellulaire et moléculaire, ultracentrifugeuses, lyophilisateurs, homogénéisateurs, spectrophotomètres etc.).

Pour découvrir la liste des équipements, consulter le profil de l'UNITÉ DE GLYCOBIOLOGIE STRUCTURALE ET FONCTIONNELLE (UGSF) - UMR 8576 - https://www.pluginlabs-hautsdefrance.fr/fr/entity/dca50749-5160-41c0-a814-eb8f6aea44ad/unite-de-glycobiologie-structurale-et-fonctionnelle

Écosystème

Établissements / Organismes de rattachement

Université de Lille
CNRS

Unité(s) de rattachement

Écoles doctorales

446 - Biologie Santé de Lille (BSL)

Domaines d'activités stratégiques régionales

  • Santé et Nutrition

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Thématiques

Thématiques actuelles

  • Santé et Nutrition
Titre

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Mécanismes moléculaires de la N-glycosylation et pathologies associées
Type

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Équipe de Recherche
Description

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Notre thématique de recherche porte sur la compréhension des mécanismes moléculaires de la glycoyslation ainsi que l'étude des anomalies génétiques et biochimiques dans un ensemble de maladies génétiques rares nommées maladies congénitales de Glycosylation (Congenital Disorders of Glycosylation, CDGs). La première partie de notre activité de recherche est consacrée à l'identification et à la caractérisation des troubles congénitaux non résolus de la glycosylation. Cette partie de l'activité est réalisée en collaboration avec les leaders du groupe européen sur les CDGs et exploite au maximum les synergies et l'expertise interdisciplinaire que le consortium peut fournir. La seconde partie est clairement fondamentale et tire partie des défauts génétiques récemment découverts (nouveaux types de CDGs, nouvelles déficiences ER / Golgi), ce que nous apporte des connaissances fondamentales sur les mécanismes moléculaires contrôlant les voies de glycosylation - une condition essentielle pour développer des thérapies et guérir les patients.
Infos de contact
Contact

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Nom du contact Email Téléphone
FOULQUIER François francois.foulquier@univ-lille.fr (+33) 3 20 43 49 97
URL

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http://ugsf-umr-glycobiologie.univ-lille1.fr/

Adresse

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Bâtiment C9, Avenue Mendeleïev
Campus Cité Scientifique, Université de Lille
59655 VILLENEUVE D’ASCQ
Mots clés

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Glycosylation, Maladies rares humaines, Trafic intravésiculaire, Homéostasie ionique, Manganèse, Calcium, ERAD, UPR, Dégradation, Santé
Nos domaines de recherche
Compétences

Contenu actuel

• Génération et utilisation de modèles cellulaire déficients en glycosylation • Création d'essais cellulaire pour analyser les capacités de glycosylation (N- et O-) • Génération de lignées déficientes et stables • Expression de glycoprotéines recombinantes • Etude du trafic intravésiculaire par microscopie confocale • Analyse de la glycosylation par marquage métabolique et par spectrométrie de masse • Analyse glycanique des N-; O- et glycolipides • Analyse de la glycosylation réticulaire (NLO, fOS et LLO) • Etude de la capacité de glycosylation par chimie click et visualisation par microscopie confocale (Utilisation de sucres fluorescents) • Quantification du Mn par une approche d'ICP-MS
Effectif

Contenu actuel

Nombre de chercheurs : 7
Nombre de doctorants :
Nombre de personnel d'appui à la recherche :
Effectif total : 9
Exemple(s) de projets

Contenu actuel

• Identification et caractérisation de nombreuses nouvelles déficiences génétiques humaines conduisante à des pathologies de glycosylation CDG. • Identiiftin et caratérisation fonctionnelle d'une nouvelle protéine Golgienne impliquée dans la glycosylation. • Mise en place d'un traitement efficace à base de Manganèse pour certains patients CDG. • Mise en place d'une méthodologie de visualisation de la déficience en glycosylation par une approche de chimie-click dans les cellules de patients CDG.
Exemple(s) de publications

Contenu actuel

• M. Houdou, E. Lebredonchel, A. Garat, S. Duvet, D. Legrand, V. Decool, A. Klein, M. Ouzzine, B. Gasnier, S. Potelle, F. Foulquier, Involvement of thapsigargin and cyclopiazonic acid–sensitive pumps in the rescue of TMEM165-associated glycosylation defects by Mn 2+, The FASEB Journal. (2018) fj.201800387R. doi:10.1096/fj.201800387R. 🡭 • Morelle, W., Potelle, S., Witters, P., Wong, S., Climer, L., Lupashin, V., Matthijs, G., Gadomski, T., Jaeken, J., Cassiman, D., Morava, E., and Foulquier, F. (2017) Galactose Supplementation in Patients With TMEM165-CDG Rescues the Glycosylation Defects. J. Clin. Endocrinol. Metab. 102, 1375–1386. 🡭 • Lebredonchel E, Houdou M, Hoffmann HH, Kondratska K, Krzewinski MA, Vicogne D, Rice CM, Klein A, Foulquier F. Investigating the functional link between TMEM165 and SPCA1. Biochem J. 2019 Nov 15;476(21):3281-3293. doi: 10.1042/BCJ20190488. PMID: 31652305. 🡭 • Blommaert E, Péanne R, Cherepanova NA, Rymen D, Staels F, Jaeken J, Race V, Keldermans L, Souche E, Corveleyn A, Sparkes R, Bhattacharya K, Devalck C, Schrijvers R, Foulquier F, Gilmore R, Matthijs G. Mutations in MAGT1 lead to a glycosylation disorder with a variable phenotype. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 May 14;116(20):9865-9870. doi: 10.1073/pnas.1817815116. Epub 2019 Apr 29. PMID: 31036665; PMCID: PMC6525510. 🡭 • Potelle S, Morelle W, Dulary E, Duvet S, Vicogne D, Spriet C, Krzewinski-Recchi MA, Morsomme P, Jaeken J, Matthijs G, De Bettignies G, Foulquier F. Glycosylation abnormalities in Gdt1p/TMEM165 deficient cells result from a defect in Golgi manganese homeostasis. Hum Mol Genet. 2016 Apr 15;25(8):1489-500. doi: 10.1093/hmg/ddw026. Epub 2016 Feb 1. PMID: 27008884. 🡭
Collaborations/Partenaires/Clients scientifiques

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Nationales : Unversité de Rouen, Uniervsité Paris Descartes, Université de Nancy, Imagine Internationales : KULEUVEN, Institut De Duve, Charité, Université d'Arkansas, Université Yale, LaJolla, Université Harvard
Collaborations/Partenaires/Clients privés

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Prestations de services
Offres de formations

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Prestations de services

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Prestations de conseil

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Conseils en analyse de la glycosyation des glycoprotéines
Equipements
Equipements spécifiques

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L'UNITÉ DE GLYCOBIOLOGIE STRUCTURALE ET FONCTIONNELLE (UGSF) contribue à plusieurs plateformes technologiques (Plateforme d’Analyse des Glycoconjugués, Plateau de Traitement de l'Image et du Signal pour la Biologie, et Plateau d’Analyse des Interactions Biomoléculaires) et bénéficie d’un accès à des équipements de pointe. De plus, l'UGSF est équipé de :
• salles de cultures cellulaires L2
• machines qPCR
• spectromètre de masse
• analyseur de biopuces
• systèmes de chromatographie en phase liquide
• analyseur de taille de particules
• robot de pipetage
• biacore T200; Biacore 3000
• l’ensemble des équipements de base (équipements de culture cellulaire, biologie cellulaire et moléculaire, ultracentrifugeuses, lyophilisateurs, homogénéisateurs, spectrophotomètres etc.).

Pour découvrir la liste des équipements, consulter le profil de l'UNITÉ DE GLYCOBIOLOGIE STRUCTURALE ET FONCTIONNELLE (UGSF) - UMR 8576 - https://www.pluginlabs-hautsdefrance.fr/fr/entity/dca50749-5160-41c0-a814-eb8f6aea44ad/unite-de-glycobiologie-structurale-et-fonctionnelle
Écosystème
Établissements / Organismes de rattachement

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  • Université de Lille
  • CNRS
Établissement(s) partenaire(s)

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Unité(s) de rattachement

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  • Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle
Groupements/Réseaux/Fédérations

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Écoles doctorales

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446 - Biologie Santé de Lille (BSL)
Equipex/EquipEx+/ESR

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Pôle de compétitivité

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